規範條件下進行MSCs關節腔注射的總體安全性較好，嚴重不良事件較為少見。

比較常見的是短暫的膝關節疼痛、腫脹、僵硬或發熱等輕度反應，多數可以自行緩解或經過簡單處理後恢復。

活動性感染、活動性惡性腫瘤以及對製劑成分明確過敏等情況屬於明確禁忌證，類風濕關節炎、終末期膝關節骨關節炎、既往惡性腫瘤以及嚴重下肢力線異常等患者則需要更加謹慎地評估。

目前已有較多臨床資料對MSCs治療的安全性進行了觀察，一項跨度15年的綜合分析納入62項隨機對照試驗，共546例接受MSCs治療的患者，涉及約20種疾病。其中包括6項膝關節骨關節炎相關試驗。總體來看，MSCs治療的安全性較好。

在膝關節骨關節炎患者中，資料報導的不良反應發生率約為10%～30%，其中絕大多數屬於輕度、短暫的局部反應。

另一項納入12項隨機對照試驗的系統性資料也發現，多數不良反應程度較輕，並沒有觀察到明顯增加嚴重感染、腫瘤或死亡風險的情況。

臨床資料中比較常見的不良反應主要集中在注射後的短時間內，比如：

這些反應多數程度較輕。

部分患者經過冰敷、加壓包紮以及醫生指導下的對症處理後，通常在約1週內緩解。

這類短暫反應可能與局部免疫反應、細胞活化後的炎症和免疫調節過程，以及製劑中殘留成分等因素有關。

如果注射以後疼痛和腫脹越來越嚴重，伴隨持續高熱、明顯關節紅腫或無法活動，需要及時就醫排除感染等問題。

目前規範臨床資料中，嚴重感染並不常見。但關節腔注射本身屬於侵入性操作，任何進入關節腔的治療都需要嚴格執行無菌操作。

更重要的是，MSCs屬於細胞製劑，其生產、培養、運輸、保存和使用過程對品質控制要求較高。

如果細胞製備流程不規範、生產環境不符合相應品質管理要求，或者細胞產品本身缺少嚴格檢測，感染以及免疫相關不良反應的風險可能增加。

目前很多膝關節骨關節炎MSCs臨床試驗會把近5年存在惡性腫瘤病史的患者排除，因此這類患者的長期安全資料仍然有限。

如果患者已經長期處於無瘤狀態、復發風險較低，可以在腫瘤專科醫生評估後進一步討論治療可能性。

膝關節骨關節炎主要屬於退行性關節疾病，而類風濕關節炎屬於慢性免疫炎症性疾病。

目前大多數針對膝關節骨關節炎的MSCs臨床試驗，都排除了類風濕關節炎以及其他炎症性關節炎患者，因此這類人群缺少充分的臨床資料。

如果類風濕關節炎仍處於活動期，更應該優先控制全身免疫炎症狀態。

對於病情已經穩定的患者，如果同時存在膝關節骨關節炎，可以由風濕免疫科、運動醫學科或關節外科共同評估，再討論是否適合進一步治療。

膝關節骨關節炎的發展不僅受到炎症影響，也和機械負荷有關。例如明顯膝內翻時，膝關節內側可能長期承擔過多壓力。

即使MSCs在一定程度上改善了局部炎症環境，這種持續存在的異常受力仍可能繼續推動軟骨磨損。

因此，存在嚴重下肢力線異常的患者，需要先由醫生判斷機械結構問題在疾病中的作用。

如果使用患者自身來源的MSCs，高齡患者的細胞增殖和分化能力可能下降，細胞製備品質也可能受到年齡、代謝疾病和慢性炎症狀態等因素影響。

年齡較大的患者也更容易同時存在心血管疾病、糖尿病、腫瘤病史以及晚期膝關節結構退變。

目前MSCs主要可以來自：骨髓、脂肪、臍帶和臍帶血等組織。

不同來源的細胞在擴增能力、免疫調節能力以及製備過程方面存在差異，但目前還不能確認哪一種來源在整體安全性和療效方面具有絕對優勢。

臍帶來源MSCs具有擴增能力較強、供體獲取相對標準化以及產業化可及性較好的特點，骨髓來源MSCs積累的臨床資料較多，脂肪來源細胞取材相對方便。