规范条件下进行MSCs关节腔注射的总体安全性较好，严重不良事件较为少见。

比较常见的是短暂的膝关节疼痛、肿胀、僵硬或发热等轻度反应，多数可以自行缓解或经过简单处理后恢复。

活动性感染、活动性恶性肿瘤以及对制剂成分明确过敏等情况属于明确禁忌证，类风湿关节炎、终末期膝关节骨关节炎、既往恶性肿瘤以及严重下肢力线异常等患者则需要更加谨慎地评估。

目前已有较多临床资料对MSCs治疗的安全性进行了观察，一项跨度15年的综合分析纳入62项随机对照试验，共546例接受MSCs治疗的患者，涉及约20种疾病。其中包括6项膝关节骨关节炎相关试验。总体来看，MSCs治疗的安全性较好。

在膝关节骨关节炎患者中，资料报道的不良反应发生率约为10%～30%，其中绝大多数属于轻度、短暂的局部反应。

另一项纳入12项随机对照试验的系统性资料也发现，多数不良反应程度较轻，并没有观察到明显增加严重感染、肿瘤或死亡风险的情况。

临床资料中比较常见的不良反应主要集中在注射后的短时间内，比如：

这些反应多数程度较轻。

部分患者经过冰敷、加压包扎以及医生指导下的对症处理后，通常在约1周内缓解。

这类短暂反应可能与局部免疫反应、细胞活化后的炎症和免疫调节过程，以及制剂中残留成分等因素有关。

如果注射以后疼痛和肿胀越来越严重，伴随持续高热、明显关节红肿或无法活动，需要及时就医排除感染等问题。

目前规范临床资料中，严重感染并不常见。但关节腔注射本身属于侵入性操作，任何进入关节腔的治疗都需要严格执行无菌操作。

更重要的是，MSCs属于细胞制剂，其生产、培养、运输、保存和使用过程对质量控制要求较高。

如果细胞制备流程不规范、生产环境不符合相应质量管理要求，或者细胞产品本身缺少严格检测，感染以及免疫相关不良反应的风险可能增加。

目前很多膝关节骨关节炎MSCs临床试验会把近5年存在恶性肿瘤病史的患者排除，因此这类患者的长期安全数据仍然有限。

如果患者已经长期处于无瘤状态、复发风险较低，可以在肿瘤专科医生评估后进一步讨论治疗可能性。

膝关节骨关节炎主要属于退行性关节疾病，而类风湿关节炎属于慢性免疫炎症性疾病。

目前大多数针对膝关节骨关节炎的MSCs临床试验，都排除了类风湿关节炎以及其他炎症性关节炎患者，因此这类人群缺少充分的临床数据。

如果类风湿关节炎仍处于活动期，更应该优先控制全身免疫炎症状态。

对于病情已经稳定的患者，如果同时存在膝关节骨关节炎，可以由风湿免疫科、运动医学科或关节外科共同评估，再讨论是否适合进一步治疗。

膝关节骨关节炎的发展不仅受到炎症影响，也和机械负荷有关。例如明显膝内翻时，膝关节内侧可能长期承担过多压力。

即使MSCs在一定程度上改善了局部炎症环境，这种持续存在的异常受力仍可能继续推动软骨磨损。

因此，存在严重下肢力线异常的患者，需要先由医生判断机械结构问题在疾病中的作用。

如果使用患者自身来源的MSCs，高龄患者的细胞增殖和分化能力可能下降，细胞制备质量也可能受到年龄、代谢疾病和慢性炎症状态等因素影响。

年龄较大的患者也更容易同时存在心血管疾病、糖尿病、肿瘤病史以及晚期膝关节结构退变。

目前MSCs主要可以来自：骨髓、脂肪、脐带和脐带血等组织。

不同来源的细胞在扩增能力、免疫调节能力以及制备过程方面存在差异，但目前还不能确认哪一种来源在整体安全性和疗效方面具有绝对优势。

脐带来源MSCs具有扩增能力较强、供体获取相对标准化以及产业化可及性较好的特点，骨髓来源MSCs积累的临床资料较多，脂肪来源细胞取材相对方便。